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兔心臟蒲肯野纖維

發布日期:2020-04-20 15:38:31 作者:本站 點擊:2535

心臟的正常功能依賴于心肌細胞動作電位的產生和傳導。心肌細胞多種離子通道是其動作電位形成的生理基礎,而藥物引起細胞膜離子通道表達或功能異常是其導致心律失常的重要病理生理基礎。測試藥物對心肌細胞動作電位的影響可以很好地反應藥物對心肌細胞多種離子通道的綜合作用,從而判斷藥物引起心律失常的潛在危險。通過設置不同的刺激頻率和藥物測試濃度還可以評價藥物的作用是否存在濃度依賴性和頻率依賴性。兔心臟蒲肯野纖維或乳頭肌的動作電位波形、基本離子流成分和離子通道藥理學均與人類的相似,實驗測試結果與體內實驗的心電圖和毒理學的數據也有很好的相關性。

心肌動作電位記錄實驗是ICH推薦的QT間期延長藥物安全性評價體系中的重要組成之一。

科瑞斯生物提供的兔心臟蒲氏纖維動作電位測試:

實驗系統

組織細胞內動作電位記錄

實驗所用組織

兔心臟蒲氏纖維或心臟乳頭肌

測試參數

動作電位:

RMP, APA, APD30 (或APD40, APD50), APD60, APD90, VMAX

刺激頻率

2000ms(0.5Hz), 1000ms(1Hz), 600ms(1.7Hz)

實驗溫度

~37℃

測試濃度

3個濃度

每一個濃度下重復例數

N=4

1.兔心臟蒲肯野纖維

大量研究資料表明兔心臟蒲肯野纖維對藥物引起的心肌動作電位的變化非常靈敏,可以作為檢測動作電位變化的良好模型。


1:


索他洛爾在不同刺激頻率下對兔心臟蒲氏纖維動作電位的影響

Effects of sotalol on the action potential of rabbit heart purkinje fibres at different stimulation frequencies


索他洛爾在不同刺激頻率下對兔心臟蒲氏纖維的影響百分比統計圖

Percentage bar graph of effects of sotalol on the action potential of rabbit purkinje fibres at different stimulation frequencies

注:RMP,靜息膜電位;APA,動作電位幅度;Vmax,動作電位0期除極最大速率;APD50APD90,動作電位分別復極到50%、90%的時程; APD90-APD50,三角化測量值。


根據上圖所示,兔心臟蒲氏纖維的動作電位對索他洛爾具有濃度及頻率依賴性,隨著刺激頻率的增加或者濃度的增加,APD50/90皆有明顯的遞增延長。

2:




氟哌啶醇延長兔心臟蒲氏纖維動作電位時程并誘發EAD

Haloperidol prolonged APD in rabbit heart purkinje fibres and evokes EAD

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