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先導化合物優化

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先導化合物優化

發布日期:2020-04-23 17:09:01 作者:本站 點擊:13144

? 先導化合物在基于細胞和動物的腫瘤模型中效價如何?

? 先導化合物是否符合基本安全要求?

? 先導化合物具有怎樣的 PK/PD 特征?


基于細胞的藥物有效性評價

應用

試驗方法

細胞毒性和抗增殖能力

2D和3D細胞培養分析

細胞轉化抑制

軟瓊脂分析(菌落形成)

抗轉移能力

細胞遷移、傷口愈合和侵襲分析

抗血管生成能力

細胞血管生成分析

聯合作用

2D和3D細胞培養分析中的藥物聯合分析

特征反應性腫瘤細胞系

ProLiFiler-細胞組篩選

抗體依賴性細胞毒性

雙特異性T細胞接合試驗

動力學

IncuCyteTM


DMPK和ADME試驗

藥物代謝

可利用我們的體外 CYP 試劑盤研究可能導致藥物在生物體內蓄積的代謝問題。

體內藥代動力學

可針對所有常規給藥途徑進行小鼠給藥試驗,確定藥物的體內過程,可進行單次或重復給藥試驗。

心臟安全性

可利用電生理膜片鉗試驗(Qpatch 和手動膜片鉗)進行心臟毒性試驗,避免候選藥物在臨床試驗階段失敗。

體外血漿蛋白結合率

藥物可能會附著在血液中的蛋白質上,使藥物失效,影響藥物擴縮。可通過表面等離子體共振和微尺度熱泳分析確定血漿蛋白結合對藥物與靶點結合所產生的抑制作用的程度。

體內血漿蛋白結合率

可通過基于細胞的血漿抑制分析 (PIA) 檢測小鼠給藥后血漿中具有功能活性的藥物量。



體內異種移植腫瘤模型的有效性評價

40多個細胞系來源異種移植腫瘤模型,涵蓋14種癌癥類型

? 皮下、原位和轉移模型

? 標準參比化合物數據


免疫腫瘤學平臺

超過12個細胞系來源同系腫瘤模型,涵蓋9種癌癥類型

超過6個組織來源同系小鼠腫瘤模型

*subQperior:腫瘤同質生長的先進植入方法,可重復性高,統計性能出色

? 皮下、subQperior*、原位和轉移模型

? 用于確認反應性最強腫瘤模型的腫瘤組

? 標準參比化合物數據

? 免疫檢查點抑制劑數據

? 流式細胞術,17 項標志物分析

? MSD 細胞因子/趨化因子檢測

? IHC

? 抗體依賴性細胞毒性的細胞水平檢測

*subQperior:腫瘤同質生長的先進植入方法,可重復性高,統計性能出色


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